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2021年上半年，FDA共批准27款新药，其中包括21款新分子实体药物，6款生物制品。另外，FDA还批准了2款细胞疗法。

从疾病领域来看，2021年上半年FDA批准的新药仍以肿瘤药居多，占比45%（13/29），神经精神（14%，4/29）、遗传性疾病（10%，3/29）、生殖泌尿系统疾病7%（2/29）、熏染性疾病7%（2/29）等领域也划分有新药获批。

从审评方法上看，上半年共有20个（69%）新药是以“优先审评”的方法获得FDA批准上市，包括14款新分子实体、和6款生物药。有11个品种被FDA授予“孤儿药”资格，占比38%。

上半年获批的新药中，有9款属于First-in-class疗法，详细品种如下：

上半年有10款新药（34.5%）被FDA授予突破性疗法（BTD）资格，包括5个生物制品，占上半年获批生物制品的63%。尚有5个获得BTD资格的是小分子药物，占到今年获批小分子药物的24%。

以下为10款突破性疗法简朴先容：

顺应症：治疗携带MET基因第14号外显子（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这类侵袭性肺癌患者通常是晚年人，预后较差。现在临床迫切需要能够爆发长期抗肿瘤活性的靶向疗法以改善这种挑战性疾病患者的生涯。

2月3日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，FDA已加速批准口服MET抑制剂特泊替尼（tepotinib，EMD 1214063，Tepmetko）上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

特泊替尼（tepotinib）是全球上市的第一款MET抑制剂（于2020年3月由日本厚生劳动省首先批准上市），FDA批准的第二款MET抑制（第一款为卡马替尼）；同时是FAD批准的第63个小分子激酶抑制剂，也是FDA在2021年批准的第1个小分子激酶抑制剂。

这一批准基于一项有152名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者加入VISION 2期临床试验，验效果显示：替波替尼（tepotinib）在初治和经治患者中的总缓解率均抵达43%。初治和经治患者的中位缓解一连时间（DOR）划分为10.8个月（95% CI，6.9-NE）和11.1个月（95% CI，9.5-18.5）。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解一连时间为6个月以上，30%的初治患者和50%的经治患者的缓解一连时间为9个月以上。

特泊替尼（tepotinib）是默克内部发明的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET卵白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在起劲评估特泊替尼（tepotinib）团结新疗法治疗其他肿瘤顺应症。

顺应症：用于治疗之前至少接受过一种基于抗CD20治疗计划的复发或难治性边沿区淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受过三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

Umbralisib由TG公司开发，是首个也是唯逐一个获批上市的逐日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪卵白激酶1 (CK1) ε抑制剂。PI3K-δ在支持细胞增殖和生涯、细胞分解、细胞间运输和免疫方面施展主要作用，在正常和恶性b细胞中都有表达。CK1-ε是一种癌卵白翻译调理因子，与癌细胞包括淋巴恶性肿瘤发病机制有关。此前，umbralisib治疗MZL顺应症曾获FDA突破性疗法认定，上市申请也被纳入优先审评。umbralisib也被授予治疗MZL和FL的孤儿药认定 (ODD)。

umbralisib分子结构式

MZL和FL顺应症的加速获批是基于一项II期UNITY-NHL (NCT02793583)研究的总缓解率（ORR）数据。UNITY-NHL研究是一项开放标签，多中心，双行列研究，2个行列划分招募了69例 MZL患者和117 例FL患者，受试者接受逐日口服1次umbralisib（800mg）治疗，直至疾病希望或不可耐受毒性。研究效果批注，MZL患者的总缓解率（ORR）为49% ，完全缓解率（CR）为16%，中位缓解一连时间（DOR）尚未抵达。FL患者ORR为43%，CR为3.4%，DOR为11.1个月。

顺应症：治疗成人复发或难治性大b细胞淋巴瘤。

2021年2月5日，FDA批准了lisocabtagene maraleucel用于经≥2线全身治疗的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤患者。

在192例可评估疗效的患者中，凭证自力审查委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR）为73％（95％CI：67-80），完全缓解（CR）率为54％（95％CI：47-61）。至第一次缓解的中位时间为1个月。在104例抵达CR的患者中，有65％的患者缓解一连了至少6个月，62％的患者缓解一连了至少9个月。CR患者的预计中位缓解一连时间（DOR）未抵达（95％CI：16.7-NR），部分缓解（PR）患者的预计中位DOR为1.4个月（95％CI：1.1-2.2）。

顺应症：作为其他降脂药物的辅助疗法用于治疗成人和12岁以上儿科纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。

Evinacumab是一种靶向血管天生素样卵白3 (ANGPTL3) 的全人源IgG4κ型单抗，是一种全新机制的降脂药，通过抑制ANGPTL3而间接加速体内脂肪的降解。此前已获得FDA授予的孤儿药资格，优先审评资格和突破性疗法认定，是第一个上市的ANGPTL3抑制剂。

HoFH是一种有数的家族遗传性脂质代谢异常疾病，病因是控制人体扫除胆固醇的PCSK9，LDLR或APOB基因在复制时爆发突变，导致胆固醇无法正常代谢；颊咄ǔＥ阃偶叩牡兔芏戎寻 (LDL-C)水平，通常在青少年期就生长为严重的心血管疾病，且治疗计划有限，通例的PCSK9抑制剂和其他降脂疗法（如他汀类药物）对其都没有显著疗效，此次evinacumab的获批，可谓是HoFH患者期盼已久的福音。

顺应症：预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷计划或拓扑替康计划化学治疗导致的骨髓抑制。

G1 Therapeutics于今年2月尾对外宣布，FDA已批准Cosela（trilaciclib）注射液，用于普遍期非小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，在接受含铂/依托泊苷的化疗计划或含拓扑替康的化疗计划之前给药，以降低化疗诱导的骨髓抑制的爆发率。Cosela通过优先审查程序获得批准，之前已被美国FDA授予突破性药物资格（BTD）。

值得一提的是，Cosela是全球第一款也是唯逐一款可降低化疗诱导的骨髓抑制爆发率的骨髓；ち品，能够为接受化疗的ES-SCLC患者骨髓起到；ぷ饔谩osela的骨髓；ぷ饔，可降低严重中性粒细胞镌汰症和血虚的爆发率和一连时间、镌汰诸如生长因子和红细胞输注等抢救性干预步伐的需要。红细胞输注等抢救性干预步伐的需要。

顺应症：用于降低因A型钼辅因子缺乏（MoCD）导致的殒命危害。

Nulibry（fosdenopterin）由BridgeBio子公司Origin Biosciences开发，是FDA批准的首款治疗该疾病立异疗法。A型钼辅因子缺乏症是一种有数的、遗传代谢性疾病，通常发病于出生几日的婴儿，会导致顽固性癫痫爆发、脑损伤和殒命。全球共不到150例患者受此疾病影响，患者中位生涯时间为4年。

Fosdenopterin是一种底物替换疗法，提供了cPMP（环吡喃单磷酸）的外源性泉源，cPMP可转化为钼嘌呤，而钼嘌呤又可转化为钼辅因子，以避免因钼辅因子缺乏而导致的亚硫酸盐氧化酶合成镌汰进而导致的毒亚硫酸盐的积累，从而缓解婴幼儿A 型MoCD 的中枢神经系统症状。Nulibry曾获得FDA授予的优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格认定。

顺应症：用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往经由四线及以上包括免疫调理剂、卵白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体的治疗。

2021年3月26日，FDA批准idecabtagene vicleucel治疗既往接受≥4线疗法（包括免疫调理剂、卵白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是FDA批准的首个针对多发性骨髓瘤的基于细胞的基因疗法。

Idecabtagene vicleucel是靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的基因修饰自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，是使用患者自己的T细胞举行定制的，这些T细胞会被网络并举行基因修饰，然后再注入患者体内。

一项多中心研究对127例复发/难治性多发性骨髓瘤患者（既往接受≥3线抗骨髓瘤治疗，其中88%的患者既往接受了≥4线治疗）评估了清静性和疗效。接受idecabtagene vicleucel（剂量为300-460x106CAR阳性T细胞）的100例患者举行了疗效评估。主要疗效指标为自力评审委员会评估的总体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率缓和解一连时间（DOR）。

效果显示，ORR为72％（95％CI：62％，81％），CR率为28％（95％CI：19％，38％）。据预计，抵达CR患者中有65％的患者的CR状态一连了12个月。

顺应症：治疗此前接受含铂化疗后疾病希望，且保存DNA错配修复缺陷(dMMR)的成人复发性或晚期子宫内膜癌患者。

FDA于4月22日加速批准GSK抗PD-1抗体Jemperli (dostarlimab)上市，是FDA获批上市的第7款PD-1，FDA曾授予dostarlimab治疗复发或晚期dMMR子宫内膜癌突破性疗法认定。

Dostarlimab是一款程序性殒命受体-1 (PD-1)阻断抗体，能够与PD-1受体团结，从而阻断其与PD-L1和PD-L2配体团结，抑制肿瘤免疫逃逸。dostarlimab最初由AnaptysBio公司发明，2014年3月TESARO获得了在全球开发和商业化dostarlimab的权力，2018年12月GSK收购TESARO，将dostarlimab收入囊中。

FDA此次加速批准是基于一项正在举行的大型、多中心、非随机、多行列、开放标签GARNET研究中dMMR子宫内膜癌行列研究效果。研究效果显示，71例此前接受过含铂化疗后疾病希望且保存dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者的ORR（客观缓解率）为42.3% (95% CI; 30.6-54.6)，包括12.7% 的CR（完全缓解）和29.6%的PR（部分缓解）。这些爆发缓解的患者中，有93.3%患者抵达6个月或以上的DOR（缓解一连时间）。

顺应症：治疗铂类化疗后希望的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

5月21日，amivantamab-vmjw被FDA批准用于治疗肿瘤细胞中携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC，成为首款获批用于此类顺应症的药物，同时Guardant360 CDx检测也被批准用作该顺应症的陪同诊断。

“精准肿瘤学的前进增进了药物的开发，使得包括肺癌在内的多种癌症可以凭证生物标记物被细分，为患者提供精准治疗”，FDA肿瘤卓越中心肿瘤学主任兼FDA药物评价和研究中心副主任Julia Beaver博士在一次新闻宣布会上体现。“此前，携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC并没有标准靶向疗法，而此次amivantamab-vmjw获批后，该顺应症患者首次有了合适的靶向治疗计划。”

这项1期CHRYSALIS试验（NCT02609776）的数据已于2020年天下肺癌大会上展示，在EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者（n =81）中，amivantamab-vmjw在40%的患者中诱导了客观缓解，其中47%患者的缓解一连时间至少为6个月，47%的患者在中位随访9个月后仍在接受治疗。

总共有3例完全缓解和29例部分缓解，中位缓解一连时间为11.1个月。疾病控制率为48%（n=39），临床获益率为74%；8例患者（10%）爆发疾病希望。中位无希望生涯期为8.3个月，中位总生涯期为22.8个月。

3级或以上不良事务（AE）的爆发率为16%，严重AE的爆发率为9%；停药爆发率为4%，剂量镌汰和治疗中止的爆发率划分为13%和21%。

研究包括剂量递增行列和剂量扩展行列，其中，对剂量递增行列中的患者给予2期剂量治疗，即体重＜80 kg的患者剂量为1050 mg，≥80 kg的患者剂量为1400 mg。该行列中患者在接受铂类化疗后泛起了疾病希望，对其中114例患者举行了清静性剖析，对81例患者举行了3次或以上的疗效评估。主要终点为总缓解率。

基线患者人群统计数据批注，大大都为女性（59%），中位年岁为62岁（规模：42-84岁）。吸烟者（47%）和非吸烟者（53%）人数相当。所有患者既往都接受过铂类药物双化疗，46%的患者接受过免疫治疗，25%的患者接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗；颊呒韧瘟频闹形皇2（规模：1-7）。

此前FDA于Orbis项目下授予了amivantamab-vmjw优先评审资格和突破性疗法认定，Orbis由FDA肿瘤卓越中心建议，有助于多个国际机构同时提交和审查肿瘤治疗药物。

Amivantamab在中国也于2020年9月获得了CDE授予的突破性疗法资格。现在海内开发EGFR/c-Met双抗药物的公司有岸迈生物、贝达药业、嘉和生物。

顺应症：治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Lumakras（sotorasib，AMG 510）由安进开发，是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物。

FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究效果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病希望KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，sotorasib抵达36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者一连缓解≥6个月。

Sotorasib已于今年1月28 日被CDE纳入突破性疗法，海内已申报临床的KRAS G12C抑制剂的企业除了安进外，还包括贝达药业、北京加科思、益方生物、劲方药业、勤浩医药、诺华。